RNA m6A甲基化参与调节小鼠小脑的后天发育[1]
栏目:最新研究动态 发布时间:2018-06-15
N6-甲基腺苷(m6A)是脑内含量高的重要的表观转录组标记。最近,人们发现它与记忆形成和哺乳动物皮质神经发生......

N 6 - 甲基腺苷 (m 6 A) 是脑内含量高的重要的表观转录组标记。最近,人们发现它与记忆形成和哺乳动物皮质神经发生的调节有关。然而,虽然现在已经确定 m 6 A 甲基化以一种空间限制的方式发生,但它在特定脑区域的功能仍有待研究。因此作者对小鼠小脑发育过程中的甲基化进行了研究,发现了小鼠小脑发育过程中普遍存在动态变化的 RNA m 6 A 甲基化 ,并进一步揭示了 4 个后天发育过程中持续和瞬时特异性 m 6 A 甲基化的明显特征。从 7 天大到 60 天大小鼠小脑的瞬时特异性 m 6 A 峰值的分布格局随着 mRNA 转录呈现出显著变化。作者还展示了 m 6 A 的编码器 METTL3 METTL14 WTAP 和消码器 ALKBH5 FTO 在小鼠小脑的时空特异性表达。慢病毒感染介导的 METTL3 过表达导致 Purkinje 细胞和胶质细胞结构紊乱。此外,在低压缺氧条件下, Alkbh5 缺失通过干扰不同细胞命运的决定基因 RNA m 6 A 甲基化的平衡,引起小脑细胞增殖和分化异常。值得注意的是,高甲基化的 RNA 出核转运在暴露于低压缺氧条件下的 Alkbh5 缺失小鼠小脑中增强。综上所述,作者的发现为 RNA m 6 A 甲基化受时空方式精确控制,参与调节小鼠小脑的后天发育提供了强有力的证据。


研究路线图:



研究结果:



1 小鼠小脑发育过程中发育调节相关 RNA 的甲基化。


2 小鼠小脑后天发育过程中瞬时特异性 m 6 A 甲基化的明显特征。


3 小鼠小脑发育过程中 m 6 A 相关基因的动态表达变化和 RNA 甲基化水平。


4 慢病毒敲除 METTL3 后小鼠小脑形态的变化。


5ALKBH5 敲除小鼠于低压缺氧条件下 48h 后小脑发育缺陷。



6 压缺氧条件下 ALKBH5 缺陷小鼠小脑 m 6 A RNA 甲基化失衡。


1.             Ma, C.; Chang, M.; Lv, H.; Zhang, Z.W.; Zhang, W.; He, X.; Wu, G.; Zhao, S.; Zhang, Y.; Wang, D. , et al. Rna m(6)a methylation participates in regulation of postnatal development of the mouse cerebellum. Genome biology 2018 , 19 , 68. IF-11.908