缺氧肿瘤来源的外泌体miR-301a通过PTEN /PI3Kγ介导M2巨噬细胞极化以促进胰腺癌转移
栏目:最新研究动态 发布时间:2018-06-19
外泌体已成为肿瘤细胞与微环境之间相互联系的重要媒介。然而,在胰腺癌(PC)缺氧状态下,外泌体调节肿瘤发......

外泌体已成为肿瘤细胞与微环境之间相互联系的重要媒介。然而,在胰腺癌( PC )缺氧状态下,外泌体调节肿瘤发展的机制仍然存在很大程度的未知性。在上周发表在 Cancer research (IF=9.122) 上的文章《 Hypoxic tumor-derived exosomal miR-301a mediates M2 macrophage polarization via PTEN/PI3K γ to promote pancreatic cancer metastasis 》中,来自上海交通大学医学院附属第一人民医院的裘正军教授等人对低氧条件下外泌体如何调节胰腺癌细胞和肿瘤微环境对话进行了深入研究。在这项研究中,研究人员发现低氧情况下来自胰腺癌细胞的外泌体能够通过 HIF-1a HIF-2a 依赖性方式激活巨噬细胞形成M 2 亚型,促进胰腺癌细胞的迁移,侵袭和上皮间充质转化过程。由于外泌体能够转运 miRNA 改变细胞功能,研究人员发现在低氧情况下 miR-301a-3p 在胰腺癌细胞中高表达,并在胰腺癌来源的外泌体中高度富集,并且循环系统中外泌体 miR-301a-3p 的水平与胰腺癌的侵袭深度,淋巴结转移灶形成,晚期 TNM 阶段和不良预后都存在正相关关系。机制研究表明缺氧状态下外泌体的 miR-301a-3p 能够通过激活 PTEN/PI3K γ信号途径诱导巨噬细胞向 M2 亚型发生极化。将过表达 miR-301a-3p 的巨噬细胞或用低氧外泌体处理的巨噬细胞与胰腺癌细胞进行共培养,能够增强癌细胞的转移能力。总的来说,这些结果表明在低氧环境中胰腺癌细胞可以产生富含 miR-301a-3p 的外泌体,诱导巨噬细胞发生极化促进胰腺癌细胞的恶性行为。靶向外泌体中的 miR-301a-3p 或可提供胰腺癌诊断和治疗的新策略。

技术路线

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研究结果

1. 缺氧促进 PC 细胞外泌体分泌以诱导巨噬细胞 M2 极化

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2. 缺氧外泌体诱导的 M2 巨噬细胞促进 PC 细胞迁移侵袭和 EMT

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3. MiR-301a 在缺氧 PC 细胞外泌体中显著高表达且通过外泌体转运到人巨噬细胞

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4. 外泌体 miR-301a-3p 诱导 M2 巨噬细胞极化以促进 PC 细胞迁移侵袭和 EMT

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5. 外泌体 miR-301a-3p 通过下调 PTEN 表达和激活 PI3K γ信号通路极化 M2 巨噬细胞

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6. 外泌体 miR-301a-3p 通过诱导 M2 极化促进 PC 细胞体内肺转移

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