lncRNANEAT1在前列腺癌细胞中的致癌作用依赖于CDC5L-AGRN转录调节回路[1]
栏目:最新研究动态 发布时间:2018-06-20
长链非编码RNA核内富集转录物1(NEAT1)参与调节多种癌症相关的细胞活动,包括细胞增殖、凋亡和迁移。在.....

长链非编码 RNA 核内富集转录物 1 NEAT1 )参与调节多种癌症相关的细胞活动,包括细胞增殖、凋亡和迁移。在这项研究中,作者证实了 NEAT1 缺失诱导前列腺癌细胞 DNA 损伤,扰乱细胞周期,抑制细胞增殖。利用 TCGA 前列腺癌转录组图谱数据,作者挖掘出对靶基因调控活性依赖于 NEAT1 表达水平的一系列转录因子。其中, CDC5L 直接与 NEAT1 作用。在前列腺癌细胞中沉默 NEAT1 会抑制 CDC5L 的转录活性。结合 RNA-Seq ChIP-Seq 分析发现部分受 NEAT1 调控的 CDC5L 的靶基因。作者进一步研究发现,在这些靶基因中, ARGN 介导了包括 DNA 损伤、细胞周期异常和细胞增殖受抑制在内的 NEAT1 表达量降低的明显表型结果。总而言之,作者揭示了 CDC5L-AGRN 回路是 NEAT1 在前列腺癌细胞中产生致癌作用所必须的。


研究路线图:

blob.png

研究结果:

blob.png

1 干扰 NEAT1 表达抑制前列腺癌细胞的增殖和肿瘤发生。


blob.png

2 干扰 NEAT1 表达诱导 DNA 损伤反应和细胞周期捕获。


blob.png

3NEAT1 调控转录因子 CDC5L 的转录活性。


blob.png

4 沉默 CDC5L 抑制前列腺癌细胞的生长,诱导 DNA 损伤。


blob.png

5 鉴定 CDC5L 的靶基因 AGRN 及其表达对 NEAT1 的依赖性。


blob.png

6AGRN 介导 NEAT1 在前列腺癌细胞中的致癌作用。


blob.png

7 前列腺癌细胞中 NEAT1-CDC5L-AGRN 回路的调控模型图。


1.    Li, X.; Wang, X.; Song, W.; Xu, H.; Huang, R.; Wang, Y.; Zhao, W.; Xiao, Z.; Yang, X. Oncogenic properties of neat1 in prostate cancer cells depend on the cdc5l-agrn transcriptional regulation circuit. Cancer research 2018 . IF=9.122)