对microRNA-138的抑制作用增强多发性骨髓瘤骨髓中的骨形成[1]
栏目:最新研究动态 发布时间:2018-06-27
骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤(MM)的一种破坏性并发症,是由骨髓微环境中骨重构建失调所引起的。已有研究表明,microRNA-138(miR-138)为.......

骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤( MM )的一种破坏性并发症,是由骨髓微环境中骨重构建失调所引起的。已有研究表明, microRNA-138 miR-138 )为间充质干细胞成骨分化的负调控因子,体外实验中,抑制其功能增强骨骼形成。在本文研究中,作者探讨了 miR-138 在骨髓瘤骨病中的作用,并评估了 anti-miR-138 寡核苷酸在骨髓瘤骨病中的可能作用。研究发现,与健康对照相比,在多发性骨髓瘤病人的间充质干细胞( MSC )和骨髓瘤细胞中, miR-138 的表达显著增加。此外,抑制 miR-138 导致多发性骨髓瘤病人的间充质干细胞的成骨分化增强,并使骨髓瘤骨病小鼠模型中骨内成骨细胞数目和骨形成率增加。 RNA 测序研究 anti-miR-138 处理后骨内成骨细胞分子特征。综上所述,作者表明抑制 miR-138 可以增强多发性骨髓瘤的骨形成,在药理学上抑制 miR-138 可能是骨髓瘤骨病的一种新的治疗策略。


研究路线图:

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研究结果:

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1 多发性骨髓瘤病人的间充质干细胞和骨髓瘤细胞中 miR-138 的表达量。

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2 在体外通过 anti-miR-138 寡核苷酸抑制 miR-138 的表达诱导间充质干细胞的成骨分化。

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3 在小鼠体内实验中,药理学上抑制 miR-138 导致骨内成骨细胞扩张,诱导骨形成。


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4 anti-miR-138 处理的小鼠中分离出的扩张型成骨细胞的分子特征研究。从 anti-miR-138 处理的小鼠或对照小鼠中分离出的成骨细胞的 RNA 测序。

1.      Tsukamoto, S.; Lovendorf, M.B.; Park, J.; Salem, K.Z.; Reagan, M.R.; Manier, S.; Zavidij, O.; Rahmat, M.; Huynh, D.; Takagi, S. , et al. Inhibition of microrna-138 enhances bone formation in multiple myeloma bone marrow niche. Leukemia 2018 . (IF=11.702)