转化生长因子β诱导miR-100和miR-125b但通过LIN28B阻碍let-7a的表达以促进胰腺导管癌进展
栏目:最新研究动态 发布时间:2018-07-02
胰腺导管癌(PDAC)是一种死亡率极高的恶性肿瘤,其5年生存率仅有6%左右。转化生长因子TGF-β在癌症中通.....

胰腺导管癌 (PDAC) 是一种死亡率极高的恶性肿瘤,其 5 年生存率仅有 6% 左右。转化生长因子 TGF- β在癌症中通过激活 SMAD2/3 转录因子,诱导下游上皮 - 间质转化 (EMT) 和癌细胞干性促进 PDAC 进展。然而,在这一过程中, TGF- β调控的微小 RNA miRNA )尚未确定。 2018 5 月初,来自英国皇家转化医学和实验 Castellano 教授团队发表在《 Nature communications 》( IF=12.353 )上的文章《 TGF-β induces miR-100 and miR-125b but blocks let-7a through LIN28B controlling PDAC progression 》对这一过程中的 miRNA 进行了研究。结果发现, TGF- β能够通过 SMAD2/3 诱导 MIR100HG 这一长链非编码 RNA (在这一 lncRNA 的内含子中含 3 miRNA, 分别是 miR-100, miR-125b let-7a )在转录水平激活。有趣的是,他们发现,虽然 miR-100 miR-125b 的表达量随着 TGF- β的处理时间而增加,而 let-7a 的表达量并不发生显著变化。进一步的研究发现, TGF- β同时诱导了 LIN28B 基因的表达,而 LIN28B 已被报道能抑制 LET-7a 的成熟。值得注意的是,我们证明失活的 miR-125b miR-100 影响 TGF- β介导的细胞应答,表明这些 miRNA 是重要的 TGF- β效应因子。此外,研究人员还通过整合 AGO2-RIP-seq RNA-seq 数据筛选了这些 miRNA PDAC 细胞中调控的所有靶基因。

技术路线

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研究结果

1. TGF- β处理诱导 miR-125b miR-100 的表达。

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2. TGF- β诱导 miR-100 miR-125b, 但阻碍 let-7a 的表达

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3. miR-100 miR-125b 控制 PDAC 进展

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4. miR-100 miR-125b 对于 TGF- β的细胞应答是必须的

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5. miR-100 miR-125b 的临床意义

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6. miR-100 miR-125b PDAC 中调控相同的信号通路

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研究的机制图

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