Exosome-transmitted lncARSR promotes sunitinib resistance in renal cancer by acting as a competing endogenous RNA
栏目:最新研究动态 发布时间:2017-08-31
肾细胞癌源于肾实质泌尿小管上皮系统,占人类恶性肿瘤的2-3%,仅次于膀胱癌。临床症状主要为血尿、疼痛和肿块。。。。

Exosome-transmitted lncARSR promotes sunitinib resistance in renal cancer by acting as a competing endogenous RNA. Cancer Cell, 2016. (IF 27.406)

肾细胞癌 ( renal cell carcinoma, RCC ) 又称为肾腺癌或肾癌,源于肾实质泌尿小管上皮系统,占人类恶性肿瘤的 2-3% ,是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,居第二位,仅次于膀胱癌。 RCC 的临床症状主要为血尿、疼痛和肿块,主要与吸烟、遗传因素、工业致癌物等密切相关。

舒尼替尼 ( sunitinib ) 开启了 RCC 分子靶向治疗的新时代。 Sunitinib 是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制 VEGF-R1/R2/R3 ,血小板衍生生长因子受体 PGFR- b \FLT-3\KIT BRT 的酪氨酸激酶活性,从而发挥抗肿瘤和抗血管生成的双重作用。然而,近年来有研究报道,一些晚期 RCC 患者对 Sunitinib 形成耐药,当前临床上希望了解 Sunitinib 耐药的机制并开发出有效的治疗策略。

长链非编码 RNA (long non-coding RNA, lncRNA) 是长度大于 200 个核苷酸的非编码 RNA 。研究表明 , lncRNA 在剂量补偿效应、表观遗传调控、细胞周期调控和细胞分化调控等众多生命活动中发挥重要作用,成为遗传学研究热点。研究发现, lncRNA 表达或功能异常与人类疾病的发生密切相关,其中包括癌症、退行性神经疾病在内的多种严重危害人类健康的重大疾病,具体表现为 lncRNA 在序列和空间结构上的异常、表达水平的异常、与结合蛋白相互作用的异常等。

王林辉、王红阳等人将 lncARSR 与临床不良的 Sunitinib 反应关联。 LncARSR 通过竞争性结合 miR-34/miR-449 ,促进 RCC 细胞中 AXL c-MET 表达,推动了 Sunitinib 耐药反应,并且,具有生物活性的 lncARSR 可以纳入到外泌体中,传递给敏感细胞,进而传播 Sunitinib 耐药。

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